Chemical characterization of six Thiadiazine compounds with antimalarial activity and their cross-reactivity in the humoral response / Mishell Poleth Ortiz Jácome ; tutor Lilian Maritza Spencer Valero

Trabajo de integración curricular (Biólogo/a). Universidad de Investigación de Tecnología Experimental Yachay. Urcuquí, 2021

Incluye referencias bibliográficas (páginas 56-60)

Trabajo de integración curricular con acceso abierto

Texto (Hypertexto links)

La malaria es una infección parasitaria causada por un protozoo del género Plasmodium, transmitido a los humanos por mosquitos hembra del género Anopheles que pican. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), los casos de malaria en todo el mundo disminuyeron de 238 millones de casos en 2000 a 230 millones de casos en 2019. Además, en 2000 en todo el mundo se notificaron 736 000 muertes, en comparación con 409 000 muertes estimadas en 2019, lo que significa que la malaria sigue constituyendo un problema de salud mundial. La cloroquina es un fármaco muy utilizado en el tratamiento de la malaria. Durante más de 60 años, este fármaco se ha utilizado como antipalúdico en zonas endémicas y el uso excesivo ha provocado la resistencia del parásito a los fármacos. Por tanto, el parásito ha desarrollado farmacorresistencia frente a la cloroquina y sus derivados. En consecuencia, es crucial buscar nuevos medicamentos contra la malaria como tratamientos. En estudios anteriores, seis derivados de tetrahidro- (2H) -1,3,5-tiadiazina-2-tiona (THTT) se evaluaron in vivo con dos cepas de malaria en roedores y algunas de ellas mostraron varias actividades antipalúdicas. El objetivo de este trabajo fue caracterizar químicamente seis derivados de tetrahidro- (2H) -1,3,5-tiadiazina-2-tiona (bis-THTT) por punto de fusión (pf), IR (espectroscopía infrarroja), UHPLC (ultra -cromatográfica líquida de alto rendimiento) y UV / Vis (Ultravioleta / Visible) y su evaluación de la respuesta humoral con sueros hiperinmunes mediante prueba ELISA indirecta (Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas). Los sueros hiperinmunes también se utilizaron para evaluar la reactividad cruzada entre los compuestos como antígenos mediante la prueba ELISA indirecta. Además, se realizó una prueba de antígenos combinados en la prueba ELISA indirecta entre los dos antígenos previamente reconocidos por los sueros hiperinmunes y la prueba ELISA indirecta para evaluar las estructuras químicas policlonales de los anticuerpos de los sueros de forma indirecta. Los resultados de la evaluación humoral mediante el uso de ELISA indirecto muestran que los compuestos JH1, JH3 y JH4 reaccionan con casi todos ellos. Además, los antígenos de los compuestos JH4, JH5 y JH6 estimulan el sistema inmunológico de los ratones BALB / C y presentan la mayor absorbancia (0.080, 0.066 y 0.118 O.D., respectivamente). Por otro lado, los antígenos con menor estimulación de respuesta humoral son la cloroquina y JH1 (0,027, 0,044 D.O., respectivamente). Finalmente, sugerimos que las mejores combinaciones de dos antígenos como terapia combinada serían: JH1 + JH3, JH1 + JH4, JH2 + JH3 y JH2 + JH4 porque comparten absorbancias similares entre la mezcla de antígenos, mostrando un reconocimiento similar por los anticuerpos y por compuestos.

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