Chemical characterization of neutral and aromatic mono-thiadiazines and their cross-reactivity evaluation by humoral response with ELISA indirect test / Denisse Naomi Niles Cholango ; tutor Lilian Maritza Spencer Valero
Tipo de material: TextoIdioma: Inglés Idioma del resumen: Español Fecha de copyright: Urcuquí, 2023Descripción: 127 hojas : ilustraciones (algunas a color) ; 30 cm + 1 CD-ROMTema(s): Recursos en línea: Nota de disertación: Trabajo de integración curricular (Ingeniero Biomédico). Universidad de Investigación de Tecnología Experimental Yachay. Urcuquí, 2023 Resumen: La malaria es una enfermedad causada por parásitos del género Plasmodium, transmitida por mosquitos hembra del género Anopheles. Los datos de la Organización Mundial de la Salud para el año 2020 revelan una carga alarmante de malaria, con un total de 241 millones de casos reportados. Lamentablemente, esta alta carga de casos se vio acompañada de una pérdida significativa de vidas, con 627 mil muertes registradas. Además, es importante destacar que la incidencia de casos de malaria y las muertes asociadas han mostrado una tendencia ascendente a lo largo de los años. A pesar de los esfuerzos por controlar la enfermedad, el número de casos y muertes ha continuado aumentando, convirtiendo a la malaria en una preocupación importante para la salud pública. Tradicionalmente, la cloroquina (CQ) ha sido el fármaco principal utilizado para tratar la malaria. Sin embargo, la rápida proliferación de la resistencia a la CQ y otros fármacos antimaláricos en regiones tropicales es motivo de preocupación. Por lo tanto, es imperativo buscar nuevos fármacos con actividad antimalárica para contrarrestar de manera efectiva la resistencia a los medicamentos. Los derivados de tiadiazinas (THTT) han ganado atención significativa como posibles agentes antiparasitarios debido a sus propiedades farmacológicas, especialmente por su interacción con las cisteína proteinasas en los protozoos parasíticos. Estudios previos evaluaron la actividad antipalúdica de seis derivados de bis-tiadiazinas (bis-THTT) en roedores infectados con Plasmodium yoelii y Plasmodium berghei. Sin embargo, estos compuestos presentaron menor actividad antipalúdica en comparación con la cloroquina. Este estudio llevó a cabo la síntesis y caracterización química de cuatro mono-tiadiazinas (mono-THTT) con diversas sustituciones de aminoácidos: HN1 (Gly-Gly), HN2 (Gly-Trp), HN3 (Trp-Gly) y HN4 (Gly-L-Phe). Los compuestos fueron evaluados en cuanto a su inmunogenicidad, antigenicidad y reactividad cruzada mediante la técnica de ELISA indirecta utilizando sueros hiperinmunes obtenidos de ratones BALB/c. También se evaluó la actividad antimicrobiana y la citotoxicidad de los compuestos siguiendo protocolos estándar. La actividad antimicrobiana se probó en cepas de S. aureus ECBI-UITEY y E. coli ATCC 25922. El estudio encontró que el anillo THTT y el aminoácido glicina como sustituyente conducían a similitudes en la actividad biológica de los compuestos. Todos los mono-THTT’s probados fueron inmunogénicos, teniendo HN2 la mayor inmunogenicidad y HN1 la menor. Los resultados obtenidos indican que la combinación de dos mono-THTT’s puede dar lugar a un posible efecto aditivo. Los compuestos no fueron tóxicos a concentraciones de 5 o 10 µg/ml. La naturaleza del grupo R1 moduló la citotoxicidad de los mono-THTT’s, con un residuo de glicina aumentando la citotoxicidad. Además, se encontró que la actividad antimicrobiana de THTT estaba altamente relacionada con la naturaleza del sustituyente en la posición N3 de su estructura.Tipo de ítem | Biblioteca actual | Signatura | Copia número | Estado | Fecha de vencimiento | Código de barras | Reserva de ítems | |
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Tesis | Biblioteca Yachay Tech | ECBI0170 (Navegar estantería(Abre debajo)) | 1 | No para préstamo | T000615 |
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Trabajo de integración curricular (Ingeniero Biomédico). Universidad de Investigación de Tecnología Experimental Yachay. Urcuquí, 2023
Incluye referencias bibliográficas (páginas 75-99)
Trabajo de integración curricular con acceso abierto
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La malaria es una enfermedad causada por parásitos del género Plasmodium, transmitida por mosquitos hembra del género Anopheles. Los datos de la Organización Mundial de la Salud para el año 2020 revelan una carga alarmante de malaria, con un total de 241 millones de casos reportados. Lamentablemente, esta alta carga de casos se vio acompañada de una pérdida significativa de vidas, con 627 mil muertes registradas. Además, es importante destacar que la incidencia de casos de malaria y las muertes asociadas han mostrado una tendencia ascendente a lo largo de los años. A pesar de los esfuerzos por controlar la enfermedad, el número de casos y muertes ha continuado aumentando, convirtiendo a la malaria en una preocupación importante para la salud pública. Tradicionalmente, la cloroquina (CQ) ha sido el fármaco principal utilizado para tratar la malaria. Sin embargo, la rápida proliferación de la resistencia a la CQ y otros fármacos antimaláricos en regiones tropicales es motivo de preocupación. Por lo tanto, es imperativo buscar nuevos fármacos con actividad antimalárica para contrarrestar de manera efectiva la resistencia a los medicamentos. Los derivados de tiadiazinas (THTT) han ganado atención significativa como posibles agentes antiparasitarios debido a sus propiedades farmacológicas, especialmente por su interacción con las cisteína proteinasas en los protozoos parasíticos. Estudios previos evaluaron la actividad antipalúdica de seis derivados de bis-tiadiazinas (bis-THTT) en roedores infectados con Plasmodium yoelii y Plasmodium berghei. Sin embargo, estos compuestos presentaron menor actividad antipalúdica en comparación con la cloroquina. Este estudio llevó a cabo la síntesis y caracterización química de cuatro mono-tiadiazinas (mono-THTT) con diversas sustituciones de aminoácidos: HN1 (Gly-Gly), HN2 (Gly-Trp), HN3 (Trp-Gly) y HN4 (Gly-L-Phe). Los compuestos fueron evaluados en cuanto a su inmunogenicidad, antigenicidad y reactividad cruzada mediante la técnica de ELISA indirecta utilizando sueros hiperinmunes obtenidos de ratones BALB/c. También se evaluó la actividad antimicrobiana y la citotoxicidad de los compuestos siguiendo protocolos estándar. La actividad antimicrobiana se probó en cepas de S. aureus ECBI-UITEY y E. coli ATCC 25922. El estudio encontró que el anillo THTT y el aminoácido glicina como sustituyente conducían a similitudes en la actividad biológica de los compuestos. Todos los mono-THTT’s probados fueron inmunogénicos, teniendo HN2 la mayor inmunogenicidad y HN1 la menor. Los resultados obtenidos indican que la combinación de dos mono-THTT’s puede dar lugar a un posible efecto aditivo. Los compuestos no fueron tóxicos a concentraciones de 5 o 10 µg/ml. La naturaleza del grupo R1 moduló la citotoxicidad de los mono-THTT’s, con un residuo de glicina aumentando la citotoxicidad. Además, se encontró que la actividad antimicrobiana de THTT estaba altamente relacionada con la naturaleza del sustituyente en la posición N3 de su estructura.
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