Novel linker to bioconjugation based on Tetrahydrothiadiazine-2-Thione (THTT) Scaffold /
Castillo Quijije, Danna Belén
Novel linker to bioconjugation based on Tetrahydrothiadiazine-2-Thione (THTT) Scaffold / Danna Belén Castillo Quijije ; tutor Hortensia Rodríguez Cabrera y Nelson Santiago Vispo - 64 hojas : ilustraciones (algunas a color) ; 30 cm + 1 CD-ROM
Trabajo de integración curricular
Incluye referencias bibliográficas (páginas 46-51)
Trabajo de integración curricular con acceso abierto
Texto (Hypertexto links)
El cáncer es una de las enfermedades con la tasa de mortalidad más alta y cuyos tratamientos para mitigarlo generalmente son tan fuertes e invasivos que terminan debilitando al paciente por lo que la cura puede ser tan peligrosa como la enfermedad. Desde hace algún tiempo hasta hoy, para reducir la tolerancia generada por la administración constante del medicamento y mejorar su farmacocinética, los científicos han estado desarrollando tecnología de sistemas de administración de medicamentos (DDS, por sus siglas en inglés). Para maximizar la efectividad de los medicamentos administrados al querer que lleguen específicamente al área afectada por la enfermedad, pero también para reducir los posibles efectos secundarios.Varias biomoléculas como los eritrocitos, los liposomas y los anticuerpos, pero también las nanopartículas han sido usados como portadores, y los ensayos más exitosos están relacionadas con el uso de la conjugación química covalente para promover la reticulación entre la biomolécula y el fármaco. Centrados en los conjugados de medicamentos con anticuerpos (ADC, por sus siglas en inglés), actualmente, cuatro de ellos se han comercializado durante los últimos años como un prometedor tratamiento del cáncer. Los ADC se definen como una entidad híbrida generada mediante bioconjugación química entre un agente citotóxico y un anticuerpo monoclonal (mAb) a través de un conector. El enlazador es responsable de proporcionar los grupos funcionales capaces de enlazar tanto el medicamento como el mAb. Estos pueden ser clasificados como no escindible, lo que indica que es estable y mantiene el mAb y el fármaco unidos hasta llegar a la célula objetivo, y también se puede clasificar como un conector escindible, lo que indica la descomposición del conjugado en el entorno de la célula objetivo liberando el medicamento. Teniendo en cuenta la importancia del enlazador dentro del conjugado, así como la necesidad de generar una reticulación eficiente en un ADC novedoso, el objetivo de este trabajo es desarrollar un enlazador eficiente basado en tetrahidrotiadiazin-2-tiona (THTT) para su uso en bioconjugación Para abordarlo, se sintetizó un mono-THTT usando un residuo de glicina en la posición N3, N5, además de otras cinco bis-THTT que fueron usadas para realizar el estudio de acidólisis UV para establecer si el THTT podría usarse como un conector escindible o no escindible. El conector THTT fue usado para llevar a cabo la bioconjugación con la proteína BSA y el anticuerpo anti-alfa-tubulina. Ambos conjugados se caracterizaron por técnicas de espectroscopía como UV y ULPC-MS para corroborar si la conjugación tuvo lugar.
Textos en inglés con resúmenes en español e inglés
Farmacocinética
Bioconjugación
Química--Trabajos y disertaciones académicas
Novel linker to bioconjugation based on Tetrahydrothiadiazine-2-Thione (THTT) Scaffold / Danna Belén Castillo Quijije ; tutor Hortensia Rodríguez Cabrera y Nelson Santiago Vispo - 64 hojas : ilustraciones (algunas a color) ; 30 cm + 1 CD-ROM
Trabajo de integración curricular
Incluye referencias bibliográficas (páginas 46-51)
Trabajo de integración curricular con acceso abierto
Texto (Hypertexto links)
El cáncer es una de las enfermedades con la tasa de mortalidad más alta y cuyos tratamientos para mitigarlo generalmente son tan fuertes e invasivos que terminan debilitando al paciente por lo que la cura puede ser tan peligrosa como la enfermedad. Desde hace algún tiempo hasta hoy, para reducir la tolerancia generada por la administración constante del medicamento y mejorar su farmacocinética, los científicos han estado desarrollando tecnología de sistemas de administración de medicamentos (DDS, por sus siglas en inglés). Para maximizar la efectividad de los medicamentos administrados al querer que lleguen específicamente al área afectada por la enfermedad, pero también para reducir los posibles efectos secundarios.Varias biomoléculas como los eritrocitos, los liposomas y los anticuerpos, pero también las nanopartículas han sido usados como portadores, y los ensayos más exitosos están relacionadas con el uso de la conjugación química covalente para promover la reticulación entre la biomolécula y el fármaco. Centrados en los conjugados de medicamentos con anticuerpos (ADC, por sus siglas en inglés), actualmente, cuatro de ellos se han comercializado durante los últimos años como un prometedor tratamiento del cáncer. Los ADC se definen como una entidad híbrida generada mediante bioconjugación química entre un agente citotóxico y un anticuerpo monoclonal (mAb) a través de un conector. El enlazador es responsable de proporcionar los grupos funcionales capaces de enlazar tanto el medicamento como el mAb. Estos pueden ser clasificados como no escindible, lo que indica que es estable y mantiene el mAb y el fármaco unidos hasta llegar a la célula objetivo, y también se puede clasificar como un conector escindible, lo que indica la descomposición del conjugado en el entorno de la célula objetivo liberando el medicamento. Teniendo en cuenta la importancia del enlazador dentro del conjugado, así como la necesidad de generar una reticulación eficiente en un ADC novedoso, el objetivo de este trabajo es desarrollar un enlazador eficiente basado en tetrahidrotiadiazin-2-tiona (THTT) para su uso en bioconjugación Para abordarlo, se sintetizó un mono-THTT usando un residuo de glicina en la posición N3, N5, además de otras cinco bis-THTT que fueron usadas para realizar el estudio de acidólisis UV para establecer si el THTT podría usarse como un conector escindible o no escindible. El conector THTT fue usado para llevar a cabo la bioconjugación con la proteína BSA y el anticuerpo anti-alfa-tubulina. Ambos conjugados se caracterizaron por técnicas de espectroscopía como UV y ULPC-MS para corroborar si la conjugación tuvo lugar.
Textos en inglés con resúmenes en español e inglés
Farmacocinética
Bioconjugación
Química--Trabajos y disertaciones académicas